Albrightov syndróm

Všeobecné informácie

Syndróm McCune Albrightovej je heterogénne ochorenie, ktoré nezávisle opísal americký detský lekár D. J. McCune a endokrinológ F. Albright v rokoch 1936-1937. Ochorenie je zriedkavé, vrodené, ale nie dedičné, sprevádzané metabolickými poruchami, príznakmi predčasného sexuálneho vývoja a kostnými deformitami. Prvé klinické prejavy sa pozorujú v ranom detstve alebo dospievaní vo forme vývojových porúch, multifossálnej dysplazie vláknitých kostí, pigmentácie kože „káva s mliekom“ a abnormalít endokrinného systému vrátane tyreotoxikóza, Cushingov syndróm, akromegália.

Asi 10-krát väčšia pravdepodobnosť diagnózy Albright McKune syndrómu u dievčat ako u chlapcov. Wikipedia poznamenáva, že frekvencia výskytu v ľudskej populácii je 1 na 100 tisíc alebo na milión jednotlivcov.

Patogenézy

V dôsledku postzygóznej génovej mutácie GNAS1zapojený do bunkovej signalizácie proteínov GS-α zabezpečenie spojenia luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónových receptorov s molekulami adenylát cyklázy v cytologických štruktúrach vaječníkov. Konštantný účinok mutantného proteínu aktivuje adenylátcyklázu a zvýšenie intracelulárneho cAMPa tiež stimuluje zvýšenú sekréciu steroidných ženských pohlavných hormónov folikulárnymi estrogénmi produkujúcimi cystami, čo spôsobuje predčasný sexuálny vývoj aj v neprítomnosti gonadotropínmi, Rovnaký obraz je pozorovaný a „autonómna produkcia“ sa pozoruje pri hormónoch štítnej žľazy, kortizol a rastové hormóny, Postup patológie je spôsobený tvorbou buniek, ktoré už obsahujú mutantné proteíny.

Pigmentácia Albrightovho syndrómu

Okrem toho zvýšenie cAMP vedie k zvýšeniu výroby. melanín a tvorba prenikavých škvŕn, fokálna hyperpigmentácia oproti normálnym hodnotám ACTH a melanotropin.

Fibrocystická dysplázia v dôsledku zvýšenej kalcinácie pod vplyvom estrogénov sa uskutočňuje nahradením normálnych kostných štruktúr a kalcifikácií tvorených vláknitými hmotami, zatiaľ čo rovnováha procesov resorpcie a regenerácie kostí je narušená proliferácia mezenchymálnych stromálnych buniek. Pozoruje sa tvorba ohnísk deštrukcie a pseudotumorov.

Klasifikácia

Albrightova choroba sa líši v závislosti od závažnosti priebehu, pričom rozlišuje:

• latentná choroba - bez príznakov patológie kostí alebo endokrinného systému, ako aj bez príznakov neobvyklej pigmentácie;
• neúplné formy syndrómunapríklad kostné tkanivo je zapojené do patogenézy postihnutia, endokrinných zmien a pseudohypoparathyreosisale žiadne kožné prejavy;
• pseudohypoparathyreosisalebo dedičné Albrightova osteodystrofia - choroba, ktorá tiež ovplyvňuje kostné tkanivo, ale mechanizmus a etiológia sú odlišné - patológia je spôsobená porušením rezistencie na paratyroidný hormónmetabolizmus vápnika a fosforu; pseudohypoparatyroidizmus sa prejavuje aj v detstve a prejavuje sa krátkou postavou, okrúhlou tvárou, mentálnou retardáciou, obezita, hypotyreózy, hypogonadizmus, diabetes mellitus a tak ďalej

pseudohypoparathyreosis

Dôvody

Syndróm Albright McCune sa vyskytuje v dôsledku genetických porúch v raných štádiách embryogenézy. Druh dedičstva ešte nebol stanovený, všetky opísané prípady boli sporadické.

Príznaky

Klinický obraz choroby sa prejavuje vo forme celého sympatokomplexu, ktorý pozostáva z:

• predčasný sexuálny vývoj nezávislý od gonadotropínov, ktorý sa vyvíja neskôr a pomalšie ako pri iných formách predčasnej zrelosti;
• škvrnitá kožná pigmentácia - lentigo, škvrny s jasnými okrajmi svetlo hnedej farby sú zvyčajne od narodenia na hrudi, chrbte, spodnej časti chrbta, bokoch a na miestach s deformáciami kostí;
• endokrinné poruchy spôsobujúce tachykardianevysvetlená strata hmotnosti, očné príznaky hypertyreóza;
• polyossálna fibrotická osteodysplazia, svalová slabosť a osteoporózapri častejších procesoch s dlhšími kosťami sa poruchy prejavujú vo forme znetvorených rysov tváre, predĺženejšej postavy, skrútených a asymetrických skrátených zápästí, čo sťažuje pohyb pri chôdzi, spôsobuje krívanie, silnú bolesť a zvyšuje pravdepodobnosť patologických zlomenín.

Mauricio Saravia

Prvé príznaky predčasnej puberty sa začínajú krvácaním z maternice, ktoré nie je cyklickej povahy a je spôsobené krátkodobým zvýšením koncentrácie estrogénových a gonadotropných hormónov v krvi. Takéto kolísania vyvolávajú vo vaječníkoch cysty. U detí vo veku 5 - 10 rokov, skorý rast prsníka a gynekomastia, Jej delikátna etiológia nevytvára sekundárne sexuálne charakteristiky - McKune-Albright-Breitsevov syndróm nespôsobuje skorý sexuálny rast vlasov ani diferenciáciu postavy. Skutočná puberta je možná po skončení puberty.

Testy a diagnostika

Ak máte podozrenie na syndróm Mac Cune Albright:

• Röntgenové štúdie, ktoré odhaľujú pseudocysty, segmentová lézia ktorejkoľvek časti kostry - častejšie ako dolné končatiny, v ojedinelých prípadoch - horný ramenný pás a lebka;
• Ultrazvukové vyšetrenie brucha ovariálne cysty;
• laboratórne testy na zistenie zvýšených hladín alkalickej fosfatázy v krvi, zníženie gonadotropínov pri analýze moču a zvýšené vylučovanie luteinizačný hormón, 17-hydroxy a 17-hydroxy kortikosteroidy.

Liečba

Je predpísaná symptomatická liečba, ktorá má svoje vlastné ťažkosti v závislosti od individuálnych charakteristík a klinického obrazu. analógy GnRHnemajú terapeutický účinok, pretože proces sekrécie estrogénu nie je vyvolaný nadbytkom gonadotropínov. Na zastavenie procesu gonadálnej steroidogenézy u mužov môže byť účinný ketokonazol a androkur, V liečbe medroxyprogesterón acetát možný vývoj hypokalciémiapreto, ak je proces rozvoja skorej puberty sprevádzaný závažnými viacnásobnými léziami kostného tkaniva, potom by sa mala terapia predpisovať opatrne.

Pre útlak giperestrogenizitsiia lieky na predĺženie skeletu môžu byť predpísané testosterón, Ak chcete pôsobiť proti dysplázii kostí, mali by ste zadať:

• bisfosfonáty;
• inhibítory antagonistu osteoklastov.

Pacienti musia pravidelne každé 3 mesiace. navštívte endokrinológa, aby ste napravili problémy so štítnou žľazou a inými žľazami.

Lekári

Obukhov Alexey Sergeevich

Prilutskaja Jekaterina Sergeevna

Tokareva Victoria Pavlovna

Lekárstvo

• ketokonazol- napriek tomu, že je lepšie známy ako antimykotikum, vo veľkých dávkach je účinný pri prejavoch podobných vankúšom. Denná dávka rozdelená do 2 až 3 dávok môže dosiahnuť 1 200 mg.
• medroxyprogesterón- má androgénny, protinádorový a anabolický účinok. V dávkach individuálne určených ošetrujúcim lekárom sú možné rôzne spôsoby podania do tela.
• Kyselina pamidrónová - liek je schopný zabrániť osteolytickej deštrukcii kostí. Môže sa podávať intravenózne, ale nemá sa kombinovať s liečbou inými bisfosfonátmi.
• Kyselina alendrónová - bisfosfonát, ktorý prispieva k tvorbe kostí s normálnou histologickou štruktúrou, ich obnove a zvyšuje hustotu minerálov. Liek by sa mal užívať perorálne perorálne - 1 tableta týždenne.

Postupy a operácie

• ovariotomy- odstránenie vaječníkov sa môže odporučiť v prípade nadmerného progresie rozvoja hyperpuberty.
• Chirurgická rekonštrukcia deformácie kostí kostry a lebky.

Výhľad

V posledných rokoch sa McQueenov syndróm Albrightov syndróm a problémy s jeho liečbou začali hovoriť čoraz častejšie a ľudia trpiaci touto chorobou sa začali hlásiť a odhaľujú črty každodenného a spoločenského života v osobných blogoch a videách. Vďaka modernej technológii sa kvalita života týchto ľudí, napriek nevyliečiteľnej patológii, výrazne zvýšila, teraz si môžu nájsť spôsob, ako sa dokázať a dokonca aj pôsobiť vo filmoch, napríklad ako uruguajský herec Mauricio Saravia.

Zoznam zdrojov

• McCune. D. J. Osteitis fibrosa cystica: prípad deväťročného dievčaťa, ktoré tiež vykazuje predčasnú pubertu, viacnásobnú pigmentáciu kože a hypertyreózu. American Journal of Diseases of Children, Chicago, 1936; 52: 743 - 747.
• Mandel B. R. Základy modernej genetiky. Študijný sprievodca. M: Flint, 2017. - 305 S.
• Kulakov V.I., Manukhina I.B., Savelyeva G.M. Gynekológia: nat. ruky. M .: GEOTAR-Media, 2011 .-- 461 s.